Seit ihrer Kindheit sind die Highschool-Schülerinnen Bianca, Jess und Casey ein Herz und eine Seele. Bis Mädchenschwarm Wesley Bianca gegenüber erwähnt, dass alle in ihr nur die „DUFF“ (Designated Ugly Fat Friend) sehen: Das weniger attraktive Anhängsel ihrer Clique. Wütend stellt sie ihre Freundinnen zur Rede, die gar nicht so recht wissen, wie ihnen geschieht. Schließlich eskaliert der Streit in einer „Unfriend“-Aktion auf allen sozialen Netzwerken und Bianca sucht ausgerechnet Rat bei Wesley. Er soll ihr helfen, das unschöne Label loszuwerden. Gesagt, getan – wäre da nicht Wesleys zickige Ex Madison, die mit allen Mitteln versucht, Bianca zu sabotieren.